Bản in của bài viết

Thần kinh nội tiết, Hòn-cell và khối u carcinoid

Các khối u thần kinh nội tiết của ung thư tuyến tụy (các khối u tế bào tiểu đảo) ít phổ biến hơn so với các khối u phát sinh từ tuyến tụy ngoại tiết. Báo cáo thường chỉ ra rằng có khoảng 2-3.000 trường hợp được chẩn đoán ở Mỹ mỗi năm - mặc dù khám nghiệm tử thi cho thấy rằng có thể có một tỷ lệ cao của các khối u tế bào đảo tụy hơn được chẩn đoán.

Các thuật ngữ chung được sử dụng có xu hướng được "thần kinh nội tiết" là những khối u có thể phát sinh IN hoặc gắn liền với các khu vực sản xuất hormone của cơ quan rất phức tạp, là tuyến tụy. Khu vực sản xuất hormone này được gọi là nội tiết, và các khu vực chính khác mà có xu hướng tạo tụy "nước cốt" mà làm theo cách của mình xuống ruột để giúp sự tiêu hoá được gọi là tuyến tụy ngoại tiết. Những khu vực khác nhau của tuyến tụy là hơi lộn xộn với nhau giải phẫu học - vì vậy thay vì là giống như các nước láng giềng, khu vực nội tiết và ngoại tiết của tuyến tụy đều giống như tất cả các dân tộc cùng sinh sống tại thành phố được gọi là tuyến tụy. Thuật ngữ "khối u tế bào tiểu đảo" là một từ khác cho khối u thần kinh nội tiết.

Khoảng 75% các khối u thần kinh nội tiết được "hoạt động." Đó là họ bị phát hiện sản xuất các triệu chứng liên quan đến một hoặc nhiều của các peptide hormone mà chúng tiết ra. Khoảng một phần tư khối u tế bào đảo tụy không sản xuất các triệu chứng liên quan đến sự tiết hormone và do đó được gọi là không hoạt động. Các peptide hormone chủ yếu được tiết cho các khối u tế bào hoạt islet tên của nó. Có một số lượng đáng ngạc nhiên của các peptide hormon mà các khối u tế bào tiểu đảo đã được tìm thấy để tiết; một số thậm chí không liên quan đến tuyến tụy. Mảng này bao gồm insulin, gastrin, glucagon, somatostatin, neurotensin, polypeptide tụy ("PP"), peptide ruột vận mạch ("VIP"), hormone tăng trưởng phát hành tố ("GRF"), ACTH và những người khác. Một số trong số này là rất hiếm.

Ngoài sản xuất không có hormone peptide hiện rõ rệt, không hoạt động các khối u có thể bao gồm những người sản xuất PP ("PPomas") hoặc neurotensin ("neurotensinomas"), như các kích thích tố thường tạo ra không có triệu chứng. Các hoạt động khối u nội tiết tụy phổ biến nhất được insulin tiếp theo gastrinomas, glucagonomas và VIPomas, tương ứng. Thông thường, các triệu chứng do sự tiết hormone vượt trội trong một khối u nội tiết hoạt động nhất định, khiến việc chẩn đoán cuối cùng.

Với ngoại lệ của insulin, hầu hết các khối u tế bào tiểu đảo có những đặc điểm tương đối giống nhau, belying sự khác biệt rõ ràng gây ra bởi các phạm vi rộng lớn của các hiệu ứng triệu chứng liên quan đến việc tiết ra kích thích tố khác nhau như vậy. Mô học (dưới kính hiển vi), họ có xu hướng khá tương tự. Nó không thể để xác định khối u ác tính từ sự xuất hiện mô học; ác tính được nhìn thấy chủ yếu như một chức năng tìm kiếm di căn ung thư bổ sung. Ngoại trừ insulin, rất gần khoảng 60% các khối u tế bào tiểu đảo là ác tính. Tỷ lệ này tương phản với khoảng 10% của insulin nặng cuối cùng được tìm thấy là ác tính. Các trang web của các khối u di căn của tế bào tiểu đảo thường nhất là gan và các hạch bạch huyết ở vùng lân cận của tuyến tụy.

Insulin là khối u tế bào tiểu đảo mà tiết ra một lượng dư (chủ yếu) insulin. Những khối u này sẽ triệu chứng điển hình đầu tiên có mặt trong độ tuổi từ 40 đến 50, được phổ biến hơn ở phụ nữ và có xu hướng, các khối u đơn độc, nhỏ, nằm trong tuyến tụy tự. Các đặc điểm lâm sàng của khối u này có liên quan đến tác dụng của insulin và do đó chủ yếu thể hiện các triệu chứng liên quan đến hạ đường huyết được thuyên giảm bằng lượng thức ăn. Triệu chứng ung thư tuyến tụy  khác bao gồm đổ mồ hôi nhiều tập, run và nhịp tim nhanh, cũng như đói, buồn nôn, tăng cân, và các triệu chứng thần kinh đôi khi thậm chí trung ương (bao gồm hiếm khi, co giật).

Gastrinomas quá tiết ra các hormone gastrin. Hiệu quả lâm sàng của tình trạng này là những gì đã đến để được gọi là hội chứng Zollinger-Ellison, một bộ ba của các dấu hiệu và triệu chứng không điển hình bao gồm cả bệnh dạ dày tá tràng loét, hyperacidity dạ dày và siêu tiết, và một khối u tế bào tiểu đảo tụy liên quan. Khoảng 2% số bệnh nhân không chữa bệnh loét dạ dày tá tràng (sau khi nhận được một chế độ điều trị thích hợp) được tìm thấy có hội chứng ZE với khối u giả của nó. Hầu hết bệnh nhân là nam giới (60%) và tuổi trung bình lúc chẩn đoán là khoảng 60 năm.

Bệnh nhân có glucagonomas có xu hướng để trình bày với bệnh tiểu đường nhẹ và viêm da nặng. Những khối u này thường là khá lớn bởi thời điểm chẩn đoán, đôi khi lớn hơn hai inch đường kính. Khoảng 70% các khối u ác tính là. Khoảng 80% của VIPomas đang nằm trong tuyến tụy tự-phần còn lại ở nơi khác. Over-tiết của peptide ruột vận mạch này gây ra tiêu chảy, và nồng độ kali huyết thanh và clorua thấp. Chỉ có khoảng 200 trường hợp về kiểu của khối u đã được mô tả trong các tài liệu y tế; đa số là ác tính đến thời điểm chẩn đoán.

Ung thư carcinoid là phổ biến nhất của các khối u thần kinh nội tiết, với một-và-một-nửa các trường hợp được chẩn đoán trên 100.000 người, mặc dù giải phẫu khám nghiệm tử thi cho thấy ở khoảng 400 lần những người được chẩn đoán lâm sàng. Họ có xu hướng phát triển chậm. Các triệu chứng và dấu hiệu của khối u carcinoid dao động rộng rãi, và phụ thuộc vào vị trí và kích thước của khối u, về sự hiện diện của di căn, và dịch tiết. Họ có thể xuất hiện với bác sĩ phẫu thuật như nốt phồng công ty vào trong lòng ruột (có thể có nguồn gốc từ tuyến tụy, phổi, tuyến ức, phụ lục, và buồng trứng, vv), với việc mở rộng địa phương có thể, và di căn có thể mạc treo các hạch bạch huyết, gan, buồng trứng, màng bụng, tinh hoàn, tuyến tiền liệt, lá lách và các địa điểm giải phẫu khác. Khối u carcinoid có thể tiết ra bất kỳ số lượng nội tiết tố, tăng trưởng và các yếu tố khác. Các triệu chứng liên quan đến các khối u và các yếu tố của nó có thể được liên tục và mơ hồ, nhưng biểu hiện phổ biến nhất là đau bụng kỳ đôi khi đi kèm với hội chứng carcinoid ác tính, đặc trưng bởi đỏ bừng mặt, tiêu chảy nặng, và một tập suyễn. Các đánh giá ban đầu của bệnh nhân thường bao gồm đo lường của các yếu tố như serotonin, 5-HT, catecholamine và histamine, và mức độ 5-HIAA đặc biệt là tiết niệu. Nhìn chung, tỷ lệ sống cho bệnh nhân ung thư carcinoid có liên quan đến kích thước của khối u nguyên phát - và mức độ di căn.

Lịch sử tự nhiên của tế bào tiểu đảo và các khối u carcinoid có xu hướng thuận lợi so với ung thư tuyến tụy. Ví dụ, thời gian sống trung bình từ khi được chẩn đoán cho bệnh nhân có khối u di căn tế bào tiểu đảo phi chức năng tiếp cận năm năm. Việc chẩn đoán các khối u tế bào tiểu đảo được hỗ trợ bởi các cấu hình khác nhau bất thường sinh hóa mà họ có thể trình bày, mà thường dẫn đến các phương tiện chụp ảnh phóng xạ để thử và xác định vị trí khối u. Nó sẽ là một sai lầm có thể khái quát quá nhiều về những nỗ lực để xác định vị trí các khối u. Nhưng nói chung, quét CT năng động với thuốc nhuộm phát thanh tương phản, octreotide ghi xạ hình, siêu âm bụng, chụp động mạch nội tạng và có chọn lọc là tất cả các phương pháp làm việc để tìm ra thông tin về X quang về ung thư, tùy thuộc vào hoàn cảnh cá nhân.

Mặc dù họ phát sinh từ các tế bào tương tự, các loại khác nhau của ung thư thần kinh nội tiết tất cả các hành xử hơi khác. Các phương pháp điều trị tiêu chuẩn có xu hướng khối u loại hình cụ thể, nhưng một số quan sát nói chung có thể được thực hiện. Điều trị ngay trong các điều kiện được tạo ra bởi các triệu chứng trên, bài tiết của các hormon (s) có thể thích hợp. (Ví dụ, việc sử dụng của H2-blockers, omeprazole và thậm chí octreotide trong gastrinomas). Các lựa chọn điều trị cho khu trú khối u tế bào tiểu đảo thường là phẫu thuật chữa bệnh. Việc điều trị bệnh ung thư di căn tế bào tiểu đảo, tùy thuộc vào loại khối u, thường sẽ bao gồm hóa trị liên quan đến các tác nhân như streptozocin, everolimus, sunitinib, temozolomide, capecitabine, 5-FU, doxorubicin, dacarbazine và octreotide. Gần đây, đã có được công bố trong các tài liệu y học nghiên cứu về phẫu thuật tích cực hưởng lợi trường hợp lựa chọn của các khối u thần kinh nội tiết di căn hứa hẹn.

Di căn gan dường như bị cô lập đã được điều trị bằng phương pháp tiếp cận sáng tạo như thuyên tắc động mạch gan. Điều này có thể làm giảm lượng máu cung cấp chất dinh dưỡng cho các khối u gan di căn (trong đó có xu hướng được khá mạch máu), nhưng phương pháp này vẫn còn gây tranh cãi. Đó là khó khăn theo các giới hạn của phương pháp chụp ảnh phóng xạ hiện nay (và thậm chí thông qua kiểm tra trực tiếp tại phòng mạch) để đánh giá đầy đủ sự hiện diện của các khối u nhỏ trong gan do đó có cũng có thể có nhiều di căn đã được không bị phát hiện. Hiện nay, có những nghiên cứu sử dụng kỹ thuật của radioimmunotherapy để bệnh nhân được lựa chọn với ung thư di căn tế bào tiểu đảo, trong đó nguyên tố phóng xạ đã được liên hợp với nhau nguyên nhân ung thư tuyến tụy với các hợp chất cụ thể (đôi khi các yếu tố kích thích tố) được chọn cho tài sản của họ có xu hướng lựa chọn nhắm mục tiêu các mô tế bào tiểu đảo. Đây là những nghiên cứu ban đầu rất thú vị mà giữ đức hạnh của tính hợp lý sinh học, nhưng kết quả cuối cùng về hiệu quả của phương pháp này vẫn chưa được biết đầy đủ.

Một số tỷ lệ phần trăm của các khối u tế bào tiểu đảo có thể là một phần của một số hội chứng di truyền được xác định rõ trong đó xu hướng tồn tại cho sự phát triển của các khối u ở khác nhau (thường là nhiều) các tuyến nội tiết trong cơ thể, và được biết đến như các nội tiết tân nhiều (hoặc "MEN") hội chứng.