Ung thu gan dau tien thong luong ca ket qua giai t

Từnăm 2009, Pháp đã có một thửnghiệm thí điểm lớn của ung thưgan ởnhững dựán Cancer Genome Consortium quốc tế( ICGC ). Dựán này nhằm mục đích thiết lập trình tựhệgen của các khối ucủa nhiều bệnh nhân đểhiểu rõ hơn, năm mươi ung thưkhác nhau, vai trò của các tổn thương di truyền trong sựphát triển của họ. Các công việc được thực hiện bởi nhóm nghiên cứu của Jessica Zucman-Rossi (INSERM Unit 674 "Genomics chức năng các khối u rắn"pha trộn với các trường Đại học Paris Descartes) tiết lộbốn gene mà chưa bao giờđược mô tảtrong các khối u gan và chưa triển lãm thay đổi thường xuyên. Những gen này, được gọi là ARID1A, RPS6KA3, IRF2 NFE2L2 và tham gia vào các quá trình quan trọng dẫnđến sựra đời của các khối u trong gan.
Công trình này được công bốngày 06 tháng năm 2012 trên tạp chí Nature Genetics .
Điều phối bởi Inca và INSERM, sựtham gia của Pháp trong ICGC liên quan đến 4 chương trình cho một loại hình cụthểcủa bệnh ung thưvú, ung thưtuyến tiền liệt xâm lược, sarcoma và ung thưgan Ewing.
Tếbào Hep3B: Huỳnh quang ghi nhãn mác của N-cadherin ởdòng tếbào gan phalloidin màu đỏvà màu xanh lá cây Hep3B bất hoạt cho HNF1A gen. Các lõi được đánh dấu màu xanh bởi DAPI.
Ung thưgan là nguyên nhân thứ3 tửvong trên toàn thếgiới. Ông thường xuất hiện ởnhững người có gan đã bịảnh hưởng bởi các bệnh nhưviêm gan B hoặc C, uống rượu quá nhiều, quá tải sắt hoặc béo phì; những điều kiện này có thểdẫn đến sựphát triển của bệnh xơgan.
ỞPháp, một nghiên cứu thí điểm bao gồm một loạt đầu tiên của ung thưbiểu mô tếbào gan 24 trong tổhợp ICGC trình tựtoàn bộhệgen bắt đầu vào năm 2009. Mục đích của nghiên cứu này bởi Jessica Zucman-Rossi là điểm nổi bật của gen mới chịu trách nhiệm cho sựhình thành các khối u gan (triệt khối u và / hoặc gây ung thưngược lại).
Với công nghệtrình tựbộgen mới, các nhà nghiên cứu đã có thểthiết lập rằng mã di truyền của người bịung thưgan thường cho thấy sựthay đổi: căn cứG được thay thếbởi T. căn cứNhững đột biến này có vẻcụthểvà liên quan đáng kểung thưgan với. Điều này gợi ý mạnh mẽ, ra khỏi một bệnh xơgan từtrước, sựtham gia của một đại lý độc hại có thểgây ra nhữngđột biến trong DNA của các bệnh nhân này.
Tại các khu vực nhiệt đới, các hợp chất nhưaflatoxin B1 đã nổi tiếng với tác dụng gây ung thưchẳng hạn. Dữliệu dịch tễhọc và độc tính mới vẫn sẽđược thành lập đểxác định chính xác những gì có thểcác đại lý genotoxic ởnhững bệnh nhân sống ởPháp.
Xác định 4 gene mới liên quan đến các khối u gan
Các phân tích của tất cảcác đột biến quan sát tiết lộbốn gen mới mà chưa bao giờđược mô tảtrong các khối u gan và chưa có biến đổi gen tái phát; ARID1A, RPS6KA3, IRF2 và NFE2L2 Đểhiểu được vai trò của họ, 4. gen, và 10 người khác, đã được thửnghiệm trên 125 mẫu của các khối u gan.
Từquan điểm sinh lý của xem, một sốtrong những đột biến di truyền sẽlàm thay đổi giữa hai con đường được biết đến khoa học: Wnt / β-catenin và của P53.
Hơn nữa, cũng tham gia vào các hoạt hóa của đường của stress oxy hóa, interferon hoặc báo hiệu RAS gây ra sựgián đoạn của trạng thái tếbào.
Cuối cùng, ởbệnh nhân ngộđộc rượu mãn tính, nhiễm sắc thểgene tu sửa (mà ổn định DNA) thường xuyên bịthay đổi làm cho người đóng góp lớn của khối u gan.
Jessica Zucman-Rossi ", nghiên cứu cho thấy các gen ức chếkhối u mới và gen gây ung thưcó liên quan đến bệnh ung thưgan. Con đường mới cần được khai thác đểsửdụng trong tương lai của các loại thuốc mới nhắm mục tiêu những thay đổi di truyền và do đó cải thiện và thích ứng với các điều trịbệnh nhân do bất thường gen được xác định trong khối u của họ. "
Công trình này được phối hợp và tài trợbởi Inca trong Kếhoạch Cancer 2009-2013 trong hợp tác chặt chẽvới các Liên đoàn quốc gia chống ung thưvà INSERM.
Chú Ý
(1) được dựa trên bốn căn cứATCG
(2) Aflatoxin là một chất độc tiết ra bởi một loại nấm (Aspergillus flavus Ascomycete) phổbiến trên hạt giống khác nhau trong điều kiện nóng và ẩm ướt. Nó là một tác nhân sinh ung mạnh, đặc biệt là ởgan và một chất ức chếsựtổng hợp mRNA.
Xem thêm : biểu hiện ung thưgan