|
Tùy chọn điều trị cho giai đoạn III ung thư tuyến tụy
Trong khi giai đoạn III và nguyên nhân ung thư tuyến tụy giai đoạn IV đều không chữa được, lịch sử tự nhiên của giai đoạn III bệnh (tại địa phương nâng cao) có thể khác hơn là cho bệnh giai đoạn IV. Một loạt khám nghiệm tử thi cho thấy rằng 30% những bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn III qua đời mà không có bằng chứng của di căn xa [ Mức độ bằng chứng: 1iiA ] Do đó, các nhà điều tra đã phải vật lộn với câu hỏi liệu chemoradiation cho bệnh nhân có biểu hiện giai đoạn III là bệnh bảo hành.
Điều trị tùy chọn cho giai đoạn III ung thư tuyến tụy bao gồm:
-
Phẫu thuật giảm nhẹ :. mật phẫu thuật giảm đau và / hoặc dạ dày, qua da X quang vị trí stent đường mật, hoặc nội soi đặt stent đường mật
-
Điều trị Chemoradiation :
-
Chemoradiation theo sau hóa trị liệu.
-
Hóa trị liệu tiếp theo chemoradiation, cho bệnh nhân không có bệnh di căn.
-
Hóa trị : gemcitabine; gemcitabine và erlotinib; gemcitabine và nab-paclitaxel; hoặc 5-fluorouracil (5-FU), leucovorin, irinotecan, và oxaliplatin (FOLFIRINOX).
Phẫu thuật giảm nhẹ
Một tỷ lệ đáng kể (khoảng một phần ba) của bệnh nhân ung thư tuyến tụy sẽ trình bày với giai đoạn III hoặc bệnh tại địa phương nâng cao. Bệnh nhân ở giai đoạn III ung thư tuyến tụy có khối u đó là kỹ thuật unresectable vì va chạm tàu địa phương hoặc xâm lược của khối u. Những bệnh nhân này có thể được hưởng lợi từ sự dịu bớt tắc nghẽn đường mật bằng nội soi, phẫu thuật, hoặc các phương tiện phóng xạ.
Điều trị Chemoradiation
Vai trò của chemoradiation trong ung thư tuyến tụy tiến triển khu vẫn còn gây tranh cãi. Bảng 8 tổng kết giai đoạn III nghiên cứu ngẫu nhiên của chemoradiation cho giai đoạn III ung thư tuyến tụy.
Enlarge
Bằng chứng (liệu pháp chemoradiation):
Ba nghiên cứu đã cố gắng để nhìn vào điều trị kết hợp phương thức so với xạ trị đơn độc Các thử nghiệm đã có thiếu sót đáng kể trong thiết kế hoặc phân tích. Ban đầu, các tiêu chuẩn về thực hành là để cung cấp cho điều trị chemoradiation dựa trên dữ liệu từ hai cuộc nghiên cứu đầu tiên; Tuy nhiên, với việc xuất bản các nghiên cứu thứ ba, tiêu chuẩn thực hành đã thay đổi với hóa trị liệu tiếp theo chemoradiation trong trường hợp không có di căn.
-
Khối u đường tiêu hóa Study Group (GITSG) -9273 thử nghiệm: Trước năm 2000, một số giai đoạn III thử nghiệm trong điều trị kết hợp phương thức so với xạ trị đơn độc. Trước khi sử dụng gemcitabine cho bệnh nhân ung thư tuyến tụy tiến triển khu hoặc di căn, các nhà điều tra từ GITSG phân ngẫu nhiên 106 bệnh nhân ung thư tuyến tụy với địa phương nâng cao nhận xạ trị bên ngoài-beam (EBRT) (60 Gy) một mình hoặc EBRT đồng thời (hoặc 40 Gy hoặc 60 Gy) cộng với bolus 5-FU [. 5 ] [ Mức độ bằng chứng: 1iiA ]
-
Nghiên cứu này được kết thúc sớm khi các vũ khí điều trị chemoradiation đã được tìm thấy để có hiệu quả tốt hơn. 1 năm sống sót là 11% đối với bệnh nhân được EBRT mình so với 38% đối với những bệnh nhân được điều trị chemoradiation với 40 Gy và 36% đối với những bệnh nhân được điều trị chemoradiation với 60 Gy.
-
Sau khi có thêm 88 bệnh nhân đã được ghi danh trong vòng tay phương thức kết hợp, có một xu hướng cải thiện sự sống còn với 60 Gy EBRT cộng với 5-FU, nhưng sự khác biệt trong thời gian-to-tiến triển và sự sống còn tổng thể (OS) không có ý nghĩa thống kê khi so sánh với cánh tay 40 Gy. [ 9 ]
-
Đông Cooperative Oncology Group (ECOG) E-8282 dùng thử: Các nhà điều tra từ ECOG phân ngẫu nhiên 114 bệnh nhân được xạ trị (59,4 Gy) một mình hoặc với đồng thời infusional 5-FU (1.000 mg / m 2 mỗi ngày vào ngày 2-5 và 28 -31) cộng với mitomycin (10 mg / m 2 vào ngày thứ 2). [ 6 ]
-
Các thử nghiệm báo cáo không có sự khác biệt trong hệ điều hành giữa hai nhóm.
-
Fédération Francophone de Cancérologie tiêu hóa-Société Française de Radiothérapie Oncologie (FFCD-SFRO) thử nghiệm: Khi nó trở nên rõ ràng rằng xạ trị một mình là một điều trị không đầy đủ, các nhà điều tra đánh giá kết hợp phương thức tiếp cận so với hóa trị một mình. Các nhà điều tra từ FFCD-SFRO phân ngẫu nhiên 119 bệnh nhân để điều trị cảm ứng chemoradiation (60 Gy trong 2 Gy phân số với 300 mg / m 2 / ngày liên tục truyền 5-FU vào ngày 1-5 trong 6 tuần và 20 mg / m 2 / ngày cisplatin vào ngày 05/01 trong tuần 1 và 5) hoặc cảm ứng gemcitabine (1.000 mg / m 2 tuần 7 tuần). Bảo trì gemcitabine được dùng cho cả hai nhóm cho đến khi dừng lại bởi sự tiến triển bệnh hoặc ngừng điều trị ung thư tuyến tụy như là một kết quả của ngộ độc. [Level của bằng chứng: 1iiA]
-
Sống trung bình đã được cấp trên ở cánh tay gemcitabine (13 so với 8,6 tháng; P = 0,03).
-
3 lớp Nonhematological đến 4 độc tính (chủ yếu là đường tiêu hóa) có ý nghĩa phổ biến hơn ở nhánh điều trị chemoradiation (44% so với 18%; P = 0,004), và ít bệnh nhân đã hoàn thành ít nhất 75% của trị liệu cảm ứng (42% so với 73 %).
-
Tuy nhiên, những lợi ích sống còn tồn tại trong một phân tích cho mỗi giao thức của bệnh nhân nhận được ít nhất 75% điều trị theo kế hoạch. Đáng chú ý là, cường độ liều gemcitabine bảo trì ít hơn đáng kể ở nhóm điều trị chemoradiation vì một tỷ lệ lớn hơn của lớp 3-4 độc tính huyết học (71% so với 27%; P = 0,0001).
-
Như một kết quả của nghiên cứu này, liệu pháp cảm ứng chemoradiation đã rơi ra khỏi lợi.
-
ECOG: Các kết quả của nghiên cứu FFCD-SFRO đứng trái ngược với kết quả của một nghiên cứu từ ECOG trong đó các nhà điều tra phân ngẫu nhiên 74 bệnh nhân để một mình hoặc là gemcitabine hoặc gemcitabine với bức xạ tiếp theo là gemcitabine Đáng chú ý, nghiên cứu này đã được đóng lại đầu là kết quả của dự thu kém.
-
Tiêu chí chính là sự sống còn, mà là 9,2 tháng (95% khoảng tin cậy [CI], 7,9-11,4 tháng) và 11,1 tháng (CI 95%, 7,6-15,5 tháng) đối với hóa trị liệu và trị liệu phương thức kết hợp, tương ứng (một chiều P = 0,017 bởi strati fi ed kiểm tra log-rank).
-
Lớp 4 và 5 độc là ở cánh tay trị chemoradiation lớn hơn ở nhóm hóa trị (41% so với 9%).
-
Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR): Do tăng độc tính của thuốc chemoradiation và sự phát triển sớm của bệnh di căn trong một tỷ lệ lớn các bệnh nhân giai đoạn III ung thư tuyến tụy, các nhà điều tra đang theo đuổi một chiến lược chọn bệnh nhân có bệnh nội địa hoá để điều trị chemoradiation. Với chiến lược này, các bệnh nhân được chọn có một sự vắng mặt của bệnh tiến triển tại địa phương hoặc có hệ thống sau vài tháng hóa trị [. ] [ Mức độ bằng chứng: 3iiiA ]
-
Một phân tích hồi cứu 181 bệnh nhân tham gia trong giai đoạn II và các nghiên cứu tương lai III GERCOR tiết lộ rằng 29% có di căn sau 3 tháng của hóa trị gemcitabine-based.
-
Đối với phần còn lại 71%, hệ điều hành trung bình là dài hơn đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp chemoradiation hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị thêm (15,0 tháng so với 11,7 tháng; P = 0,0009).
Tóm lại, các nghiên cứu FFCD và GERCOR cung cấp hỗ trợ cho điều trị hóa gemcitabine dựa trên ít nhất 3 tháng, tiếp theo chemoradiation trong sự vắng mặt của bệnh di căn. Cách tiếp cận này vẫn chưa được xác nhận trong một tương lai giai đoạn III thử nghiệm.
Hóa trị
Hóa trị là phương pháp điều trị chính cho bệnh nhân ung thư tuyến tụy ở địa phương tiến. Mặc dù gemcitabine từ lâu đã được coi là phác đồ chuẩn, phác đồ hóa trị liệu mới có gần đây nổi lên.
-
Gemcitabine so với 5-FU: Gemcitabine đã chứng minh hoạt động ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tụy và là một chất hữu ích giảm nhẹ Giai đoạn III thử nghiệm của gemcitabine so với 5-FU là điều trị đầu tay ở bệnh nhân ung thư tuyến tiến triển hoặc di căn tụy báo cáo một sự cải thiện đáng kể khả năng sống sót ở những bệnh nhân được điều trị với gemcitabine (1-năm sống sót là 18% với gemcitabine so với 2% với 5-FU; P = .003) [. 13 ] [ Mức độ bằng chứng: 1iiA ]
-
Gemcitabine mình so với gemcitabine và erlotinib: Viện Ung thư Quốc gia của Canada thực hiện một giai đoạn III thử nghiệm ( CAN-NCIC-PA3 [NCT00026338]) so sánh một mình gemcitabine so với sự kết hợp của gemcitabine và erlotinib (100 mg / ngày) ở những bệnh nhân có tiến triển hoặc ung thư tuyến tụy di căn[ Mức độ bằng chứng: 1iiA ]
-
Sự bổ sung của erlotinib khiêm tốn kéo dài sự sống còn khi kết hợp với gemcitabine so với một mình gemcitabine (tỷ lệ nguy hiểm [HR] = 0,81; CI 95%, 0,69-0,99; P = 0,038).
-
Trung bình và 1 năm tương ứng với tỷ lệ sống sót cho bệnh nhân được nhận erlotinib so với giả dược là 6,2 tháng và 5,9 tháng, và 23% so với 17%, tương ứng.
-
Platinum analog hoặc fluoropyrimidine so với single-agent gemcitabine:. Nhiều giai đoạn III nghiên cứu đã đánh giá một chế độ kết hợp với một hoặc analog platin (cisplatin hoặc oxaliplatin) hoặc fluoropyrimidine so với single-agent gemcitabine
-
Không phải một trong những giai đoạn III thử nghiệm đã chứng minh một lợi thế đáng kể về mặt thống kê ưu việc sử dụng kết hợp hóa trị liệu trong điều trị hàng đầu của bệnh ung thư tuyến tụy di căn.
-
Gemcitabine và nab-paclitaxel so với gemcitabine: Một đa trung tâm, quốc tế giai đoạn III thử nghiệm ( NCT00844649 ) bao gồm 861 bệnh nhân ung thư tuyến tụy với di căn (Karnofsky Performance Status của ≥70), người trước đó không nhận được hóa trị liệu cho bệnh di căn [. 18 ] [ Mức độ bằng chứng : 1iiA ] Các bệnh nhân được gemcitabine tá dược hoặc bất kỳ hóa trị liệu khác đã được loại trừ. Các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên để nhận gemcitabine (1000 mg / m 2) và nab-paclitaxel (125 mg / m 2 diện tích cơ thể, bề mặt) hàng tuần cho 3 của 4 tuần hoặc gemcitabine đơn trị (1000 mg / m 2 tuần cho 7 8 tuần và sau đó hàng tuần cho 3 của 4 tuần).
-
Các hệ điều hành trung bình là 8,5 tháng trong nab-paclitaxel nhóm / gemcitabine so với 6,7 tháng ở nhóm gemcitabine (chết HR, 0.72; 95% CI, 0,62-0,83; P <0,001).
-
Trung bình sống sót tiến triển là 5,5 tháng trong nab-paclitaxel / nhóm gemcitabine và 3,7 tháng ở nhóm gemcitabine (tiến triển của bệnh nhân, 0,69; CI 95%, 0,58-0,82; P <0,001).
-
Nab-paclitaxel / gemcitabine là độc hại hơn gemcitabine. Các loại phổ biến nhất là 3 độc tính giảm bạch cầu (38% trong nab-paclitaxel / gemcitabine nhóm so với 27% ở nhóm gemcitabine), mệt mỏi (17% trong nab-paclitaxel / gemcitabine nhóm so với 1% ở nhóm gemcitabine) , và bệnh thần kinh (17% trong nab-paclitaxel / gemcitabine nhóm so với 1% ở nhóm gemcitabine). Giảm bạch cầu do sốt xảy ra ở 3% của nab-paclitaxel nhóm / gemcitabine so với 1% ở nhóm gemcitabine. Trong nab-paclitaxel nhóm / gemcitabine, thời gian trung bình từ lớp 3 đến lớp 1 bệnh thần kinh hoặc có độ phân giải là 29 ngày. Trong số những bệnh nhân có độ 3 bệnh thần kinh ngoại vi, 44% đã có thể tiếp tục điều trị với liều giảm trong vòng một trung bình của 23 ngày sau khi khởi phát của một sự kiện loại 3.
-
Trên cơ sở thử nghiệm này, nab-paclitaxel cộng với gemcitabine là một lựa chọn điều trị chuẩn cho bệnh nhân ung thư tuyến tụy cao cấp.
-
Chất lượng cuộc sống của dữ liệu chưa được công bố liên quan đến chế độ này, và nghiên cứu này không đề cập đến hiệu quả của nab-paclitaxel / gemcitabine so FOLFIRINOX.
-
FOLFIRINOX so với gemcitabine: Một giai đoạn đa trung tâm II / III thử nghiệm bao gồm 342 bệnh nhân ung thư tuyến tụy di căn với với một số tình trạng hoạt động ECOG 0 hoặc 1. [ Mức độ bằng chứng: 1iiA ] Các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên để nhận FOLFIRINOX (oxaliplatin [ 85 mg / m 2], irinotecan [180 mg / m 2], leucovorin [400 mg / m 2], và 5-FU [400 mg / m 2] được coi là một bolus tiếp theo 2.400 mg / m 2 được coi là một 46 giờ truyền liên tục, mỗi 2 tuần) hoặc gemcitabine (1.000 mg / m 2 tuần 7 của 8 tuần và sau đó hàng tuần cho 3 của 4 tuần).
-
Các hệ điều hành trung bình là 11,1 tháng trong nhóm FOLFIRINOX so với 6,8 tháng ở nhóm gemcitabine (HR chết = 0,57; CI 95%, 0,45-0,73; P <0,001).
-
Trung bình sống sót tiến triển là 6,4 tháng ở nhóm FOLFIRINOX và 3,3 tháng ở nhóm gemcitabine (HR cho bệnh tiến triển = 0,47; CI 95%, 0,37-0,59; P <0,001).
-
FOLFIRINOX là độc hại hơn gemcitabine; 5,4% bệnh nhân trong nhóm này đã giảm bạch cầu có sốt. Vào lúc 6 tháng, 31% bệnh nhân trong nhóm FOLFIRINOX có một sự xuống cấp cùng về chất lượng cuộc sống, so với 66% ở nhóm gemcitabine (HR = 0,47; 95% CI, 0,30-0,70; P <0,001).
-
Trên cơ sở thử nghiệm này, FOLFIRINOX được coi là một lựa chọn điều trị chuẩn cho bệnh nhân ung thư tuyến tụy cao cấp.
-
5-FU, leucovorin, và oxaliplatin (OFF chế độ) so với hỗ trợ tốt nhất chăm sóc (BSC): Second-line hóa trị sau khi tiến vào một chế độ gemcitabine dựa trên có thể có lợi. Các CONKO-003 điều tra viên được phân công bệnh nhân ngẫu nhiên trong dòng thứ hai của hóa trị liệu cho một trong hai chế độ OFF hoặc BSC Các chế độ OFF gồm leucovorin (200 mg / m 2) tiếp theo là 5-FU (2,000 mg / m 2 [24-giờ truyền liên tục] vào các ngày 1, 8, 15, và 22) và oxaliplatin (85 mg / m 2 vào ngày 8 và 22). Sau khi nghỉ ngơi trong 3 tuần, các chu kỳ tiếp theo được bắt đầu vào ngày 43. Các thử nghiệm được chấm dứt sớm vì dồn tích nghèo, và chỉ có 46 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào một trong hai chế độ OFF hoặc BSC.
-
Sống trung bình trên hai dòng hóa trị là 4,82 tháng (CI 95%, 4,29-5,35) với phác đồ điều trị OFF và 2.30 tháng (CI 95%, 1,76-2,83) với BSC một mình (HR = 0,45; 95% CI, 0.24- 0,83).
-
OS trung bình là 9,09 tháng đối với trình tự của gemcitabine (GEM) -off và 7,90 tháng cho GEM-BSC.
-
Việc đóng cửa sớm nghiên cứu và số lượng rất nhỏ các bệnh nhân thực hiện các giá trị P gây hiểu nhầm. Vì vậy, hai dòng hóa trị với phác đồ OFF có thể được kết hợp với cải thiện sai sự sống còn.
Tùy chọn điều trị Theo đánh giá lâm sàng cho giai đoạn III ung thư tuyến tụy
Điều trị tùy chọn được đánh giá lâm sàng bao gồm những điều sau đây:
-
Đối với bệnh nhân có khối u unresectable, thử nghiệm lâm sàng đánh giá các đại lý mới trong sự kết hợp với hóa trị hoặc điều trị chemoradiation ( RTOG-PA-0020 là một ví dụ).
-
Xạ trị mổ và / hoặc cấy các nguồn phóng xạ.
Các thử nghiệm lâm sàng hiện tại
Kiểm tra cho Mỹ thử nghiệm lâm sàng trong danh sách của các thử nghiệm lâm sàng bệnh ung thư mà bây giờ được chấp nhận bệnh nhân với NCI của giai đoạn III ung thư tuyến tụy . Danh sách các thử nghiệm lâm sàng có thể được thu hẹp hơn nữa theo vị trí, loại thuốc, can thiệp, và các tiêu chuẩn khác.
Thông tin chung về các thử nghiệm lâm sàng cũng có sẵn từ các trang web Web NCI .
Bệnh Viện Ung Bướu Hưng Việt
Địa chỉ: Số 34 Đường Đại Cồ Việt, Hai Bà Trưng, Hà Nội
Điện thoại: 0942.30.07.07| Fax: 04.6280 0108
|
| C | H | B | T | N | S | B |
| | |
1
|
2
|
3
|
4
|
|
5
|
6
|
7
|
8
|
9
|
10
|
11
|
|
12
|
13
|
14
|
15
|
16
|
17
|
18
|
|
19
|
20
|
21
|
22
|
23
|
24
|
25
|
|
26
|
27
|
28
|
29
|
30
|
31
| |
Xem theo danh mục:
Blog chưa có danh mục nào.
Tìm kiếm:
|
